+ПРИЛОЖЕНИЕ X СТАНДАРТНИ ИЗИСКВАНИЯ ЗА ИНФОРМАЦИЯ ЗА ВЕЩЕСТВА, ПРОИЗВЕЖДАНИ ИЛИ ВНАСЯНИ В КОЛИЧЕСТВА ОТ 1 000 ТОНА ИЛИ ПОВЕЧЕ (65)

ПРИЛОЖЕНИЕ X СТАНДАРТНИ ИЗИСКВАНИЯ ЗА ИНФОРМАЦИЯ ЗА ВЕЩЕСТВА, ПРОИЗВЕЖДАНИ ИЛИ ВНАСЯНИ В КОЛИЧЕСТВА ОТ 1 000 ТОНА ИЛИ ПОВЕЧЕ (65)



ПРИЛОЖЕНИЕ X

СТАНДАРТНИ ИЗИСКВАНИЯ ЗА ИНФОРМАЦИЯ ЗА ВЕЩЕСТВА, ПРОИЗВЕЖДАНИ ИЛИ ВНАСЯНИ В КОЛИЧЕСТВА ОТ 1 000 ТОНА ИЛИ ПОВЕЧЕ ( 65 )

На нивото на настоящото приложение регистрантът трябва да представи предложение и времеви график за изпълнението на информационните изисквания на настоящото приложение в съответствие с член 12, параграф 1, буква д).

Колона 1 на настоящото приложение указва стандартната информация, изисквана за всички вещества, произведени или внесени в количества от 1 000  тона или повече, в съответствие с член 12 параграф 1, буква д). Съобразно това изискваната информация в колона 1 на настоящото приложение е в допълнение на тази, която се изисква в колона 1 на приложения VII, VIII и IX. Всяка друга налична подходяща физикохимична, токсикологична и екотоксикологична информация следва да бъде посочена. Колона 2 на настоящото приложение изброява специфичните правила, съгласно които регистрантът може да предложи да не предоставя изискваната стандартна информация в замяна на друга информация, осигурена на по-късен етап или адаптирана по друг начин. Ако условията, за които в колона 2 на настоящото приложение се разрешават адаптации, са удовлетворени, регистрантът трябва ясно да посочи този факт и причините за предлагането на всяка адаптация под съответното наименование в регистрационното досие.

▼M51

Без да се засяга информацията, подадена за други форми, всяка относима информация за физични, химични, токсикологични и екотоксикологични свойства включва характеризиране на изпитваната наноформа и условията на изпитване. Когато се използват QSAR или доказателства се получават по начин, различен от изпитване, се предоставя обосновка, както и описание на диапазона на характеристиките/свойствата на наноформите, за който могат да се отнасят доказателствата.

▼B

В допълнение към тези специфични правила регистрантът може да предложи да адаптира изискваната стандартна информация, посочена в колона 1 на настоящото приложение, съгласно общите правила, включени в приложение XI. В този случай също регистрантът трябва ясно да изложи причините за всяко решение за предаване на адаптации на стандартната информация под съответното наименование в регистрационното досие относно подходящото специфично(и) правило(а) в колона 2 или в приложение XI ( 66 ).

Преди провеждането на нови изпитвания за определяне на свойствата, изброени в настоящото приложение, първо трябва всички налични in vitro данни, in vivo данни, исторически данни за човека, данни от валидни (Q)SARs и данни от структурно подобни вещества (read-across подход) да бъдат оценени. In vivo изпитвания с корозивни вещества при нива на концентрация/доза, причиняващи корозивност трябва да бъдат избягвани. Преди провеждането на изпитването последващите указания за изпитването в стратегиите трябва да бъдат консултирани допълнително с настоящото приложение.

▼M64

Когато даден метод за изпитване предлага гъвкавост в плана на изследването, например във връзка с избора на нива на доза, избраният план на изследването гарантира, че данните, които се генерират, са адекватни по отношение на определянето на опасностите и оценката на риска. За целта изпитването се провежда при подходящо високи нива на доза. Ако изборът на дозата (концентрацията) е ограничен от физичните и химичните свойства на изпитваното вещество или от биологичното му въздействие, се предоставя обосновка.

▼B

Когато не е осигурена информация за определени крайни точки и е предложено да не се предоставя информация по други причини, неупоменати в колона 2 на настоящото приложение или в приложение XI, този факт и причините за него също се представят ясно.

8.   ТОКСИКОЛОГИЧНА ИНФОРМАЦИЯ



КОЛОНА 1

ИЗИСКВАНА СТАНДАРТНА ИНФОРМАЦИЯ

КОЛОНА 2

СПЕЦИФИЧНИ ПРАВИЛА, ПРИЛОЖИМИ ЗА АДАПТИРАНЕ ПО ОТНОШЕНИЕ НА КОЛОНА 1

▼M70

8.4.  Мутагенност

8.4.  Изпитванията, посочени в точки 8.4.6 и 8.4.7, не е необходимо да се извършват в нито един от следните случаи:

— веществото е известно като причиняващо мутагенност за зародишните клетки, отговаря на критериите за класифициране в клас на опасност мутагенност за зародишните клетки от категория 1А или 1В, и са приложени подходящи мерки за управление на риска;

— веществото е известно като генотоксичен канцероген, отговаря на критериите за класифициране както в клас на опасност мутагенност за зародишните клетки от категория 1A, 1B или 2, така и в клас на опасност канцерогенност от категория 1A или 1B, и са приложени подходящи мерки за управление на риска.

▼M70

8.4.6.  Второ in vivo изпитване за генотоксичност за соматични клетки на бозайници, ако има позитивен резултат при някое от in vitro изпитванията за генотоксичност, посочено в приложение VII или в приложение VIII, което поражда както опасения, свързани с хромозомни аберации, така и опасения, свързани с генни мутации. Второто изпитване разглежда хромозомните аберации или генните мутации, според случая, които не са били разгледани в първото in vivo изпитване за генотоксичност за соматични клетки на бозайници.

 

8.4.7.  Второ in vivo изпитване за генотоксичност за зародишни клетки на бозайници, ако има позитивен резултат при in vivo изпитване за генотоксичност за соматични клетки на бозайници, което поражда както опасения, свързани с хромозомни аберации, така и опасения, свързани с генни мутации. Второто изпитване разглежда хромозомните аберации или генните мутации, според случая, които не са били разгледани в първото in vivo изпитване за генотоксичност за зародишни клетки на бозайници.

8.4.7.  Изпитването не е необходимо да се извършва, ако има ясни доказателства за това, че нито веществото, нито неговите метаболити достигат зародишните клетки.

▼M51

 

8.6.3.  Дългосрочно изследване с повтаряща се токсичност (≥ 12 месеца) може да бъде предложено от регистранта или изисквано от Агенцията в съответствие с член 40 или 41, ако честотата и продължителността на експозицията на човека показва, че е подходящо провеждането на по-дългосрочно изпитване и е изпълнено едно от следните условия:

— наблюдавани са сериозни или силни токсични ефекти, пораждащи особена загриженост, при 28-дневно или 90-дневно изследване, за което наличните доказателства са недостатъчни за токсикологична оценка или за характеризиране на риска; или

— при 28-дневно или 90-дневно изпитване не са открити ефекти, проявяващи се във вещества, които имат ясна връзка с изпитваните вещества по отношение на молекулна структура; или

— веществото може да притежава опасно свойство, което не може да бъде открито при 90-дневно изпитване.

Ако наноформите са обхванати от регистрацията, при определянето на това дали едно от горните условия е изпълнено се вземат предвид физичните и химичните характеристики, по-специално размерът на частиците, формата и други морфологични параметри, функционализирането на повърхността, площта на повърхността, както и молекулната структура.

▼B

 

8.6.4.  Допълнителни изпитвания се предлагат от регистранта или могат да бъдат изискани от Агенцията в съответствие с член 40 или 41 в случай на:

— токсичност с особена значимост (например сериозни/силни ефекти); или

— индикации за ефект, при който има недостатъчни доказателства за токсикологична характеристика и/или за охарактеризиране на риска. В такива случаи може също да бъде по-подходящо да се проведат определени токсикологични изпитвания, предназначени да проучат тези ефекти (например имунотоксичност, невротоксичност); или

— особена заплаха, свързана с експозицията (например приложение в продукти за консумация, водещо до нива на експозиция, близки до нивата на дози, при които може да бъде очаквана токсичност).

8.7.  Репродуктивна токсичност

►M64  
8.7  Не е необходимо изследванията да се извършват, ако:

— веществото е известно като генотоксичен канцероген, като отговаря на критериите за класифициране както в клас на опасност мутагенност за зародишните клетки (категория 1A, 1B или 2), така и канцерогенност (категория 1A или 1B), и са приложени подходящи мерки за управление на риска, или

— веществото е известно като мутагенно за зародишните клетки, като отговаря на критериите за класифициране в клас на опасност за мутагенност за зародишните клетки (категория 1А или 1В) и са приложени подходящи мерки за управление на риска, или

— веществото е с ниска токсикологична активност (наличен е обхватен и информативен масив от данни, който не показва токсичност, регистрирана при някое от наличните изпитвания), токсикокинетичните данни показват, че няма системна абсорбция по съответните пътища на експозиция (например концентрации в плазма/кръв под границата на откриване, като се използва чувствителен метод, и отсъствие на веществото и метаболитите на веществото в урината, жлъчката или издишвания въздух) и няма или няма значителна експозиция на човека.


Ако за едно вещество е известно, че има вредни ефекти върху половата функция или оплодителната способност, като то отговаря на критериите за класифициране в клас на опасност токсичност за репродукцията (категория 1А или 1В: може да увреди оплодителната способност (H360F)) и наличните данни са достатъчни да подкрепят устойчива оценка на риска, не е необходимо провеждането на допълнителни изпитвания за сексуалната функция и оплодителната способност.
Ако за веществото е известно, че причинява токсичност за развиващия се организъм, като отговаря на критериите за класифициране в клас на опасност токсичност за репродукцията (категория 1А или 1В: може да увреди плода (H360D)) и наличните данни са достатъчни да подкрепят устойчива оценка на риска, не е необходимо провеждането на допълнителни изпитвания за токсичност за развиващия се организъм.  ◄

▼M70

8.7.2.  Изпитване за оценка на токсичността за пренаталното развитие (ОИСР TG 414 — Насоки за изпитване на ОИСР 414) при втори вид, предпочитаният вид е плъхът или заекът, което от двете не е било използвано в първото изследване съгласно приложение IX. Пътят на прилагане в организма е орален, ако веществото е твърдо или течно, и инхалаторен, ако веществото е газ; допускат се отклонения, ако това е научно обосновано, като например чрез доказателства за еквивалентна или по-висока системна експозиция чрез друг съответен път на експозиция на човека или специфична за пътя токсичност.

Отклоненията от обичайния път на постъпване и отклоненията в избора на видове трябва да бъдат научно обосновани.

▼M29

►M70  
8.7.3.  Разширено изпитване за токсичност за репродукцията в едно поколение (ОИСР TG 443 — Насоки за изпитване на ОИСР 443), основен план за изпитването (кохорти 1А и 1Б без разширение за включване на поколение F2), един вид, освен ако това вече не е осигурено като част от изискванията на приложение IX. Пътят на прилагане е орален, ако веществото е твърдо или течно, и инхалаторен, ако веществото е газ; допускат се отклонения, ако това е научно обосновано, като например чрез доказателства за еквивалентна или по-висока системна експозиция през друг съответен път на експозиция на човека или специфична за пътя токсичност.  ◄

8.7.3.   ►M70  Разширено изпитване за токсичност за репродукцията в едно поколение с разширяване на кохорта 1Б с оглед включване на поколение F2 се предлага от регистранта или може да бъде изискано от Агенцията, ако: ◄

а)  веществото се използва по начини, които водят до значителна експозиция на потребителите или професионалистите, като се вземе предвид, inter alia, предизвиканата от изделия експозиция на потребителите, и

б)  е изпълнено някое от следните условия:

— веществото показва генотоксични ефекти при изпитвания in vivo за мутагенност за соматични клетки, което би могло да доведе до класифицирането му като мутагенно в категория 2, или

— съществуват признаци, че вътрешната доза на веществото и/или някой от неговите метаболити ще достигне стабилно състояние при изпитваните животни само след продължителна експозиция, или

— съществуват признаци за един или повече относими начини на действие, свързан с нарушения на функциите на ендокринната система от наличните изследвания in vivo или от подходи без използване на животни.

►M70  Разширено изпитване за токсичност за репродукцията в едно поколение, включващо кохорти 2А/2Б (невротоксичност за развиващия се организъм) и/или кохорта 3 (имунотоксичност за развиващия се организъм) се предлага от регистранта или може да бъде изискано от Агенцията, в случай на особени опасения във връзка с невротоксичност (за развиващия се организъм) или имунотоксичност (за развиващия се организъм), обосновани от някое от следните: ◄

— съществуваща информация за самото вещество, получена от относими налични подходи in vivo или от подходи без използване на животни (напр. аномалии на ЦНС, доказателство за вредни ефекти върху нервната или имунната система в проучвания върху възрастни животни или животни, експонирани пренатално), или

— специфични механизми/начини на действие на веществото, свързвани с невротоксичност (за развиващия се организъм) и/или имунотоксичност (за развиващия се организъм) (например инхибиране на холинестеразата или относими изменения в нивата на тиреоидни хормони, свързвани с вредни ефекти), или

— съществуваща информация за въздействия, причинени от вещества със структура, аналогична на тази на изпитваното вещество, предполагаща подобно въздействие или механизми/начини на действие.

Други изследвания за невротоксичност за развиващия се организъм и/или имунотоксичност за развиващия се организъм вместо на кохорти 2А/2Б (невротоксичност за развиващия се организъм) и/или кохорта 3 (имунотоксичност за развиващия се организъм) от разширеното изследване за токсичност за репродукцията в едно поколение могат да бъдат предложени от регистранта за изясняване на загрижеността относно токсичността за развиващия се организъм.

Изпитвания за токсичност за репродукцията в две поколения (Б.35, ОИСР TG 416), които са били започнати преди 13 март 2015 г., се считат за подходящи за съобразяване с това стандартно изискване за информация.

▼B

8.9.1.  Канцерогенно изпитване

8.9.1.  Канцерогенно изпитване може да бъде предложено от регистранта или изисквано от Агенцията в съответствие с член 40 или 41, ако:

— веществото има широко разпространено дисперсно приложение или има доказателства за честа или продължителна експозиция на хората; и

►M3

 

— веществото е класифицирано като мутагенно за зародишните клетки в категория 2 или има данни от изпитването(ията) с многократна доза, от които личи, че веществото може да причини хиперплазия и/или поражения на новообразуваните тъкани.

 ◄

Ако веществото е класифицирано като мутагенно за зародишните клетки категория 1А или 1В, при липса на други данни ще се приеме, че има вероятност за генотоксичен механизъм за канцерогенност. В тези случаи обикновено няма да се изисква провеждането на канцерогенно изпитване.

9.   ЕКОТОКСИКОЛОГИЧНА ИНФОРМАЦИЯ



КОЛОНА 1

ИЗИСКВАНА СТАНДАРТНА ИНФОРМАЦИЯ

КОЛОНА 2

СПЕЦИФИЧНИ ПРАВИЛА, ПРИЛОЖИМИ ЗА АДАПТИРАНЕ ПО ОТНОШЕНИЕ НА КОЛОНА 1

9.2.  Разградимост

►M70  
9.2.  Ако оценката на безопасност на химичното вещество съгласно приложение I показва необходимостта от допълнително проучване на разграждането на веществото и продуктите, получени при неговото превръщане и разграждане, регистрантът предлага или Агенцията може да изиска допълнително изпитване за разграждане. Изборът на подходящо(и) изпитване(ия) и относима среда за изпитване се прави въз основа на резултата от оценката на безопасност на химичното вещество.  ◄

▼M70 —————

▼B

9.3.  Жизнен цикъл и поведение в околната среда

9.3.4.  Допълнителна информация за жизнения цикъл и поведението в околната среда на веществото и/или неговите продукти от разграждането

9.3.4.  Ако оценката на безопасност на химичното вещество съгласно приложение I показва необходимостта от допълнително проучване на жизнения цикъл и поведението на веществото, допълнително изпитване трябва да бъде предложено от регистранта или може да бъде изискано от Агенцията в съответствие с член 40 или 41. Изборът на подходящи изпитвания зависи от резултатите от оценката за безопасност на химичното вещество.

9.4.  Ефекти върху сухоземни организми

►M70  
9.4.  Ако резултатите от оценката на безопасност на химичното вещество съгласно приложение I показват необходимост от допълнително проучване на ефектите на веществото или на продуктите, получени при превръщането и разграждането, върху сухоземните организми, регистрантът предлага или Агенцията може да изиска дългосрочно изпитване за токсичност. Изборът на подходящи изпитвания следва да бъде направен въз основа на резултата от оценката на безопасност на химичното вещество.
Тези изпитвания не е необходимо да се извършват, ако няма вероятност за пряка и непряка експозиция на почвения компонент.  ◄

9.4.4.  Дългосрочно изпитване на токсичността при гръбначни животни, освен ако вече не е проведено като част от изискванията на приложение IX.

 

9.4.6.  Дългосрочно изпитване на токсичността при растения, освен ако вече не е проведено като част от изискванията на приложение IX.

 

9.5.1.  Дългосрочна токсичност при седиментни организми

►M70  
9.5.1.  Ако резултатите от оценката на безопасност на химичното вещество съгласно приложение I показват необходимост от допълнително проучване на ефектите на веществото или на съответните продукти, получени при превръщането и разграждането, върху седиментните организми, регистрантът предлага или Агенцията може да изиска дългосрочно изпитване за токсичност.
Изборът на подходящо(и) изпитване(ия) се прави въз основа на резултата от оценката на безопасност на химичното вещество.  ◄

9.6.1.  Дългосрочна или репродуктивна токсичност при птици

9.6.1.  Всяка необходимост от изпитване трябва да бъде внимателно обмислена, като се има предвид големият набор от данни при бозайниците, които обикновено са в наличност при този количествен праг.

10.   МЕТОДИ ЗА ОТКРИВАНЕ И АНАЛИЗ

При поискване се предоставя описание на аналитичните методи за съответните компоненти, за които са извършени изпитвания, чрез прилагане на определен аналитичен метод. Ако няма налични аналитични методи, това се обосновава.

1. Преглед

,

1.1 Препратки

1.2 Идентифицирани изисквания

1.3 Свързани стандарти

2. Идентифицирани изисквания

Изисквания

3. Свързани стандарти

Стандарти