+ПРИЛОЖЕНИЕ VIII СТАНДАРТНИ ИЗИСКВАНИЯ ЗА ИНФОРМАЦИЯ ЗА ВЕЩЕСТВА, ПРОИЗВЕЖДАНИ ИЛИ ВНАСЯНИ В КОЛИЧЕСТВА ОТ 10 ТОНА И НАД 10 ТОНА (61)

ПРИЛОЖЕНИЕ VIII СТАНДАРТНИ ИЗИСКВАНИЯ ЗА ИНФОРМАЦИЯ ЗА ВЕЩЕСТВА, ПРОИЗВЕЖДАНИ ИЛИ ВНАСЯНИ В КОЛИЧЕСТВА ОТ 10 ТОНА И НАД 10 ТОНА (61)



ПРИЛОЖЕНИЕ VIII

СТАНДАРТНИ ИЗИСКВАНИЯ ЗА ИНФОРМАЦИЯ ЗА ВЕЩЕСТВА, ПРОИЗВЕЖДАНИ ИЛИ ВНАСЯНИ В КОЛИЧЕСТВА ОТ 10 ТОНА И НАД 10 ТОНА ( 61 )

Колона 1 от настоящото приложение указва стандартната информация, изисквана за всички вещества, произведени или внесени в количества от 10 тона или над 10 тона, в съответствие с член 12, параграф 1, буква в). Съобразно това изискваната информация в колона 1 на настоящото приложение е в допълнение на тази, която се изисква в колона 1 от приложение VII. Всяка друга налична релевантна физикохимична, токсикологична и екотоксикологична информация следва да бъде посочена. Колона 2 от настоящото приложение изброява специфичните правила, съгласно които изискваната стандартна информация може да не бъде предоставяна в замяна на друга информация, осигурена на различен етап или адаптирана по друг начин. Ако условията, за които в колона 2 се разрешават адаптации, са удовлетворени, регистрантът ясно посочва този факт и причините за всяка адаптация под съответното наименование в регистрационното досие.

▼M51

Без да се засяга информацията, подадена за други форми, всяка относима информация за физични, химични, токсикологични и екотоксикологични свойства включва характеризиране на изпитваната наноформа и условията на изпитване. Когато се използват QSAR или доказателства се получават по начин, различен от изпитване, се предоставя обосновка, както и описание на диапазона на характеристиките/свойствата на наноформите, за който могат да се отнасят доказателствата.

▼B

В допълнение към тези специфични правила регистрантът може да адаптира изискваната стандартна информация, разяснена в колона 1 на настоящото приложение съгласно общите правила, включени в приложение XI. В този случай също регистрантът ясно представя причините за всяко решение за адаптиране на стандартната информация под съответното наименование в регистрационното досие относно подходящото специфично правило(а) в колона 2 или в приложение XI ( 62 ).

Преди провеждането на нови изпитвания за определяне на свойствата, изброени в настоящото приложение, първо трябва всички налични in vitro данни, in vivo данни, исторически данни за човека, данни от валидни (Q)SARs и данни от структурноподобни вещества (read-across подход) да бъдат оценени. In vivo изпитвания на корозивни вещества при нива на концентрация/доза, причиняващи корозивност, се избягват. Преди провеждането на изпитването последващите указания за изпитването в стратегиите трябва да бъдат консултирани допълнително с настоящото приложение.

▼M64

Когато даден метод за изпитване предлага гъвкавост в плана на изследването, например във връзка с избора на нива на доза, избраният план на изследването гарантира, че данните, които се генерират, са адекватни по отношение на определянето на опасностите и оценката на риска. За целта изпитването се провежда при подходящо високи нива на доза. Ако изборът на дозата (концентрацията) е ограничен от физичните и химичните свойства на изпитваното вещество или от биологичното му въздействие, се предоставя обосновка.

▼B

Когато не е осигурена информация за определени крайни точки по причини, неупоменати в колона 2 от настоящото приложение или в приложение XI, този факт и причините за него също се представят ясно.

▼M51

7.   ИНФОРМАЦИЯ ЗА ФИЗИКО-ХИМИЧНИТЕ СВОЙСТВА НА ВЕЩЕСТВОТО:



7.14б.  Допълнителна информация за физичните и химичните свойства

Само за наноформи

Допълнителните изпитвания за наноформите, обхванати от регистрацията, се разглеждат от регистранта или могат да бъдат изискани от Агенцията в съответствие с член 41, ако има признак, че специфичните допълнителни свойства на частиците оказват значително влияние върху опасността или експозицията на тези наноформи.

▼B

8.   ТОКСИКОЛОГИЧНА ИНФОРМАЦИЯ



КОЛОНА 1

ИЗИСКВАНА СТАНДАРТНА ИНФОРМАЦИЯ

КОЛОНА 2

СПЕЦИФИЧНИ ПРАВИЛА, ПРИЛОЖИМИ ЗА АДАПТИРАНЕ ПО ОТНОШЕНИЕ НА КОЛОНА 1

▼M36

8.1.  Корозивно действие върху кожата/дразнене на кожата

8.1  In vivo изследване за оценка на корозивно действие върху кожата/дразнене на кожата се извършва само ако in vitro изследванията съгласно точки 8.1.1 и/или 8.1.2 от приложение VII не са приложими или резултатите от това/тези изследване/ия не е/са подходящи за класификация и оценка на риска;

Не е необходимо да се провежда изследването, ако:

— веществото представлява силна киселина (pH ≤ 2,0) или основа (pH ≥ 11,5), или

— веществото е спонтанно запалимо в присъствието на въздух или в контакт с вода или влага при стайна температура, или

— веществото е класифицирано като „остро токсично“, когато постъпва по дермален път (кат. 1), или

— изследване за остра токсичност по дермален път на постъпване не показва дразнене на кожата до нивото на граничната доза (2 000  mg/kg телесно тегло).

8.2.  Сериозно увреждане на очите/дразнене на очите

8.2.  Изследване in vivo за сериозно увреждане на очите или дразнене на очите се предвижда само ако изследването(ията) in vitro по точка 8.2.1 от приложение VII не е/са приложими, или резултатите от това/тези изследване(ия) не са достатъчни за класифициране и за оценка на риска.

Не е необходимо да се провежда изследването, ако:

— веществото е класифицирано като „корозивно за кожата“, или

— веществото представлява силна киселина (pH ≤ 2,0) или основа (pH ≥ 11,5), или

— веществото е спонтанно запалимо в присъствието на въздух или в контакт с вода или влага при стайна температура.

▼B

8.4.  Мутагенност

►M70  
8.4.  Изпитванията, посочени в точки 8.4.2 и 8.4.3, не е необходимо да се извършват в нито един от следните случаи:

— налични са достатъчни данни от съответното in vivo изпитване (а именно in vivo изпитване за хромозомни аберации (или микроядра) във връзка с точка 8.4.2 или in vivo изпитване за генни мутации при бозайници във връзка с точка 8.4.3);

— веществото е известно като причиняващо мутагенност за зародишните клетки, отговаря на критериите за класифициране като мутагенно за зародишните клетки от категория 1А или 1В, и са приложени подходящи мерки за управление на риска;

— веществото е известно като генотоксичен канцероген, отговаря на критериите за класифициране както в клас на опасност мутагенност за зародишните клетки от категория 1A, 1B или 2, така и в клас на опасност канцерогенност от категория 1A или 1B, и са приложени подходящи мерки за управление на риска.

— В случай на пораждащ опасения позитивен резултат при което и да е от in vitro изпитванията за генотоксичност, посочени в приложение VII или в настоящото приложение, регистрантът предлага подходящо in vivo изпитване, посочено в приложение IX, точка 8.4, или такова може да бъде изискано от Агенцията. При изпитването in vivo се обръща внимание на опасенията за хромозомни аберации или за генни мутации, или и на едните, и на другите, в зависимост от случая.

— В случай че in vitro изследването за мутагенност, посочено в точки 8.4.2 или 8.4.3, не е приложимо за веществото, регистрантът представя обосновка и предлага подходящо in vivo изследване, посочено в приложение IX, точка 8.4.4. или Агенцията може да изиска такова. При изпитването in vivo се обръща внимание на опасенията за хромозомни аберации или за генни мутации, или и на едните, и на другите, в зависимост от случая.

 ◄

►M70  
8.4.2.  In vitro изпитване за хромозомни аберации при бозайници или in vitro изпитване за микроядра при бозайници  ◄

►M70   ◄

8.4.3.  In vitro изпитване за генни мутации в клетки на бозайници при негативен резултат в приложение VII, раздел 8.4.1 и приложение VIII, раздел 8.4.2.

►M70   ◄

 

8.4.  Подходящи in vivо мутагенни изпитвания се предвиждат в случай на позитивен резултат при някое от генотоксичните изпитвания в приложение VII или VIII.

▼M51

8.5.  Остра токсичност

8.5.  Изследването(ията) по принцип не е необходимо да бъдат провеждано(и), ако:

— веществото е класифицирано като корозивно за кожата.

За вещества, различни от газове, информацията, упомената в точки 8.5.1—8.5.3, освен за постъпването по орален път (точка 8.5.1) или за постъпването по инхалаторен път (точка 8.5.2) при наноформи, се предоставя поне за още един друг път на постъпване. Изборът на втори път на постъпване ще зависи от естеството на веществото и от вероятния път на експозиция на човека. Ако има само един път на експозиция, е необходимо да бъде предоставена информация само за този път.

▼M36

8.5.2.  По инхалаторен път

8.5.2.  Изпитването по инхалаторен път на постъпване е подходящо, ако експозицията на хора чрез вдишване е вероятна, като се вземе под внимание парното налягане на веществото и/или възможността за експозиция на аерозоли, частици или капчици с размер, позволяващ вдишването им.

8.5.3.  По дермален път

8.5.3.  Изпитването по дермален път на постъпване е подходящо, ако:

(1)  вдишването на веществото е малко вероятно; както и

(2)  има вероятност за контакт с кожата при производство и/или употреба; както и

(3)  физичните, химичните и токсикологичните свойства предполагат потенциал за значителна скорост на абсорбция през кожата.

Не е необходимо да се провежда изпитване по дермален път на постъпване, ако:

— веществото не отговаря на критериите за класифициране като „остро токсично“ или STOT SE, когато постъпва по орален път, и

— не са били наблюдавани системни ефекти при in vivo изследвания с дермална експозиция (например дразнене на кожата, сенсибилизация на кожата) или, в отсъствието на in vivo изследване по орален път на постъпване, не са прогнозирани никакви системни ефекти след дермална експозиция въз основа на подходи, различни от изпитванията (например чрез изследвания read-across и QSAR).

▼B

8.6.  Токсичност с повтарящи се дози

▼M51

8.6.1.  Краткосрочно изследване за токсичност с повтарящи се дози (28 дни), един вид, мъжки и женски индивиди, най-подходящ път на прилагане, като се има предвид вероятният път на експозиция на човека.

8.6.1.  Не е необходимо се провежда краткосрочно изследване за токсичност (28 дни), ако:

►M64

 

— е налично достоверно изпитване за субхронична (90 дни) или хронична токсичност или такова е предложено от регистранта, при условие че са използвани подходящите вид, доза, разтворител и път на прилагане; или

 ◄

— когато вещество претърпява незабавно разпадане и има достатъчно данни за отделените продукти от разпадането; или

— относима експозиция на човека може да бъде изключена в съответствие с приложение XI, раздел 3.

Подходящият път на постъпване се избира въз основа на следното:

Изпитването по дермален път на постъпване е подходящо, ако:

— вдишването на веществото е малко вероятно; както и

— има вероятност за контакт с кожата при производство и/или употреба; както и

— физичните, химичните и токсикологичните свойства предполагат потенциал за значителна скорост на абсорбция през кожата.

Изпитването по инхалаторен път на постъпване е подходящо, ако експозицията на хора чрез вдишване е вероятна, като се вземе под внимание парното налягане на веществото и/или възможността за експозиция на аерозоли, частици или капчици с инхалируем размер.

За наноформи, чиято скорост на разтваряне в биологични среди не е висока, изследването включва токсикокинетични изследвания върху, наред с другото, периода на възстановяване и, когато е приложимо, клирънса на белите дробове. Не е необходимо да се извършват токсикокинетични изследвания, ако вече е налична еквивалентна токсикокинетична информация за наноформата.

Изследването за субхронична токсичност (90 дни) (приложение IX, точка 8.6.2) се предлага от регистранта или може да бъде изискано от Агенцията, ако:

честотата и продължителността на експозицията на човека показват, че е подходящо по-дългосрочно изследване;

и е изпълнено едно от следните условия:

— други налични данни показват, че веществото може да има опасно свойство, което не може да бъде открито при краткосрочно изследване за токсичност; или

— подходящо проектирани токсикокинетични изследвания показват натрупване на веществото или на неговите метаболити в определени тъкани или органи, които вероятно биха останали неоткрити при краткосрочно изпитване за токсичност, но които може да са причина за вредни ефекти след продължителна експозиция.

►M70  Допълнителни изпитвания се предлагат от регистранта или могат да бъдат изискани от Агенцията в случай на: ◄

— неуспешно определяне на NOAEL при 28-дневно или 90-дневно изпитване, освен ако причината за неуспешното определяне на NOAEL е отсъствието на вредни токсични ефекти; или

— токсичност, предизвикваща особена загриженост (например със сериозни/тежки последици); или

— индикации за ефект, при който има недостатъчни доказателства за токсикологично характеризиране и/или за характеризиране на риска. В такива случаи също може да бъде по-подходящо извършването на специални токсикологични изследвания, които са разработени с оглед проучване тези ефекти (например имунотоксичност, невротоксичност и — в частност за наноформите — непряка генотоксичност), или

— използвания път на експозиция при първоначалното изследване с повтаряща се доза се е оказал неподходящ във връзка с очаквания път на експозиция на човека и не може да бъде направена екстраполация между различните пътища на постъпване; или

— особена загриженост по причина на експозицията (например употреба в потребителски изделия, която води до нива на експозиция, близки до нивата на дозите, при които може да се очаква токсичност при хора); или

— при 28 или 90-дневно изследване не са били открити ефекти, явяващи се във вещества с ясна връзка в молекулната структура с веществото, което трябва да бъде изпитано.

▼B

8.7.  Репродуктивна токсичност

▼M70

8.7.1  Скрининг на токсичността за репродукцията/развитието (ОИСР TG 421 или TG 422 — Насоки за изпитване на ОИСР 421 и 422); предпочитаният вид е плъхът. Пътят на прилагане в организма е орален, ако веществото е твърдо или течно, и инхалаторен, ако веществото е газ; допускат се отклонения, ако това е научно обосновано, например чрез доказателства за еквивалентна или по-висока системна експозиция чрез друг съответен път на експозиция на човека или специфична за пътя токсичност.

8.7.1.  Това изпитване не е необходимо да се извършва в нито един от следните случаи:

— веществото е известно като генотоксичен канцероген, отговаря на критериите за класифициране както в клас на опасност мутагенност за зародишните клетки от категория 1A, 1B или 2, така и в клас на опасност канцерогенност от категория 1A или 1B, и са приложени подходящи мерки за управление на риска;

— веществото е известно като мутагенно за зародишните клетки, отговаря на критериите за класифициране в клас на опасност за мутагенност за зародишните клетки от категория 1А или 1В и са приложени подходящи мерки за управление на риска;

— в съответствие с приложение XI, раздел 3, може да бъде изключена относимата експозиция на човека;

— налично е или е предложено от регистранта изпитване за токсичност за пренаталното развитие, (ОИСР TG 414 — Насоки за изпитване на ОИСР 414), посочено в приложение IX, точка 8.7.2), или разширено изпитване за токсичност за репродукцията в едно поколение (ОИСР TG 443 — Насоки за изпитване на ОИСР 443), посочено в приложение IX, точка 8.7.3; или е налично изпитване за токсичност по отношение на възпроизводството при две поколения (ОИСР TG 416 — Насоки за изпитване на ОИСР 416);

— за дадено вещество е известно, че има вредни ефекти върху половата функция или оплодителната способност и отговаря на критериите за класифициране в клас на опасност токсичност за репродукцията от категория 1А или 1В: може да увреди оплодителната способност (H360F) и наличните данни са достатъчни да подкрепят сериозна оценка на риска;

— за дадено вещество е известно, че причинява токсичност за развитието и отговаря на критериите за класифициране в клас на опасност токсичност за репродукцията от категория 1А или 1В: може да увреди плода (H360D) и наличните данни са достатъчни да подкрепят сериозна оценка на риска.

— В случай на сериозни опасения относно потенциални неблагоприятни ефекти върху половата функция, оплодителната способност или развитието регистрантът предлага или Агенцията може да изиска или разширено изпитване за токсичност за репродукцията в едно поколение (ОИСР TG 443 — Насоки за изпитване на ОИСР 443), посочено в приложение IX, точка 8.7.3, или изпитване за оценка на токсичността за пренаталното развитие (ОИСР TG 414 — Насоки за изпитване на ОИСР 414), посочено в приложение IX, точка 8.7.2, вместо скрининговото изпитване (ОИСР TG 421 или TG 422 — Насоки за изпитване на ОИСР 421 или 422) с цел преодоляване на тези опасения. Тези сериозни опасения включват, наред с другото:

— вредни ефекти, свързани с половата функция, оплодителната способност или развитието, въз основа на налична информация, които не отговарят на критериите за класифициране като токсичност за репродукцията в категория 1А или 1В;

— възможна токсичност за развитието или токсичност за репродукцията на веществото, която се очаква въз основа на информация за структурноподобни вещества, на оценки чрез (Q)SAR или на in vitro методи.

▼M51

8.8.  Токсикокинетика

 

8.8.1.  Оценка на токсикокинетичното поведение на веществото в степен, която може да бъде извършена от относимата налична информация.

►M70  По отношение на наноформите без висока скорост на разтваряне в биологични среди регистрантът предлага или Агенцията може да изиска токсикокинетично изпитване, в случай че такава оценка не може да се извърши въз основа на относимата налична информация, включително въз основа на изпитването, извършено в съответствие с точка 8.6.1. ◄

Изборът на изпитване ще зависи от оставащите пропуски в информацията и от резултатите от оценката за безопасност на химично вещество.

▼B

9.   ЕКОТОКСИКОЛОГИЧНА ИНФОРМАЦИЯ



КОЛОНА 1

ИЗИСКВАНА СТАНДАРТНА ИНФОРМАЦИЯ

КОЛОНА 2

СПЕЦИФИЧНИ ПРАВИЛА, ПРИЛОЖИМИ ЗА АДАПТИРАНЕ ПО ОТНОШЕНИЕ НА КОЛОНА 1

▼M70

9.1.  Водна токсичност

9.1.  Дългосрочното изследване за водна токсичност, посочено в приложение IX, подраздел 9.1, в допълнение към краткосрочното изследване за токсичност, се предлага от регистранта или може да бъде изискано от Агенцията, ако оценката на безопасност на химичното вещество, извършена в съответствие с приложение I, показва, че е необходимо да се проучат допълнително ефектите върху водните организми, като например когато е необходима допълнителна информация за прецизирането на предполагаемата недействаща концентрация (PNEC), или ако е необходимо допълнителна информация за токсичността, посочена в приложение XIII, точка 3.2.3, за да се даде оценка на PBT или vPvB свойствата на веществото.

Изборът на подходящо(и) изпитване(ия) се прави въз основа на резултата от оценката на безопасността на химичното вещество.

▼M70

9.1.3.  Краткосрочно изпитване на токсичността при риби

9.1.3.  Изпитването не е необходимо да се извършва в нито един от следните случаи:

— има фактори, които определят малка вероятност за поява на водна токсичност за кратък период от време, например ако веществото е много малко разтворимо във вода или е малко вероятно веществото да премине през биологични мембрани;

— има налично дългосрочно изпитване за водна токсичност при риби.

— За наноформите изпитването не може да бъде избегнато въз основа само на много малка разтворимост във вода.

— Регистрантът може да предложи дългосрочно изпитване за токсичност вместо краткосрочно изпитване за токсичност.

— Дългосрочното изпитване на токсичността при риби, посочено в приложение IX, точка 9.1.6, се предлага от регистранта или може да бъде изискано от Агенцията, когато е налице много малка вероятност, че краткосрочното изпитване на токсичността може да предостави достоверна мярка за характерна водна токсичност на веществото, като например:

— когато веществото е малко разтворимо във вода (под 1 mg/L), или

— за наноформите с ниска скорост на разтваряне в относимата среда за изпитване.

▼M51

9.1.4.  Изпитване за потискане дишането на активна утайка

9.1.4.  Изследването не е необходимо да се провежда, ако:

— няма емисии към пречиствателни станции за отпадъчни води; или

— има смекчаващи фактори, показващи че няма вероятност от появяване на микробна токсичност, например веществото е много малко разтворимо във вода; или

— установено е, че веществото е пряко биоразградимо и приложените концентрации на изпитване са в обхвата на концентрациите, който може да се очаква в притока към пречиствателна станция за отпадъчни води.

За наноформите проучването не може да бъде избягнато въз основа само на много малка разтворимост във вода.

Изпитването може да бъде заменено с изпитване за потискане на нитрификацията, ако наличните данни показват, че има вероятност веществото да бъде инхибитор на микробния растеж или функции, в частност по отношение на нитрифициращите бактерии.

9.2.  Разграждане

►M70  
9.2.  Събира се допълнителна информация относно разграждането или се предлага допълнително изпитване на разграждането, както е описано в приложение IX, ако оценката на безопасността на химичното вещество, извършена в съответствие с приложение I, показва, че е необходимо допълнително да се проучи разграждането на веществото. Такъв например би могъл да бъде случаят, ако се изисква допълнителна информация относно разграждането, както е посочено в приложение XIII, точка 3.2.1, за да се оценят свойствата PBT или vPvB на веществото в съответствие с подраздел 2.1 от същото приложение.
За наноформите, които не са разтворими, нито са с висока скорост на разтваряне, такова изпитване (или изпитвания) разглежда морфологичната трансформация (като например необратими промени в размера на частиците, формата и свойствата на повърхността, загубата на покритие), химичната трансформация (например окисление, редукция) и друго абиотично разграждане (например фотолиза).
Изборът на подходящо(и) изпитване(ия) се прави въз основа на резултата от оценката на безопасност на химичното вещество.
В случай че събирането на допълнителна информация изисква допълнително изпитване в съответствие с приложение IX, регистрантът предлага или Агенцията може да изиска такова изпитване.  ◄

9.2.2.  Абиотични

9.2.2.1.  Хидролиза като функция от pH.

►M70  
9.2.2.1.  Изпитването не е необходимо да се извършва в нито един от следните случаи:

— веществото е пряко биоразградимо;

— веществото е много малко разтворимо във вода;

— с оглед на структурата, веществото няма химични групи, които могат да се хидролизират.


За наноформите изпитването не може да бъде избегнато въз основа само на много малка разтворимост във вода.  ◄

▼B

9.3.  Жизнен цикъл и поведение в околната среда

►M70  
9.3.  Допълнителна информация за биоакумулацията се събира, ако се изисква допълнителна информация относно биоакумулацията, както е посочено в приложение XIII, точка 3.2.2, за да се оценят свойствата PBT или vPvB на веществото в съответствие с подраздел 2.1 от същото приложение.
В случай че събирането на тази информация изисква допълнително изпитване в съответствие с приложение IX или с приложение X, регистрантът предлага или Агенцията може да изиска такова изпитване.  ◄

▼M51

9.3.1.  Скринингово изпитване за адсорбция/десорбция

9.3.1.  Изследването не е необходимо да се провежда, ако:

— въз основа на физичните и химичните свойства на веществото може да се очаква то да има нисък потенциал за адсорбция (например веществото има нисък коефициент на разпределение октанол—вода); или

— веществото и неговите относими продукти от разграждането бързо се разлагат.

Изследването не може да бъде избегнато въз основа само на ниския коефициент на разпределение октанол–вода, освен ако адсорбиращите свойства на веществото се определят само от липофилност. Например изследването не може да бъде избегнато само на основание на ниския коефициент на разпределение октанол-вода, ако веществото е повърхностно активно или йонизируемо при обичайно pH на околната среда (pH 4—9),

За наноформите, използването на всяко физично и химично свойство (напр. коефициент на разпределение октанол-вода) като причина за избягване на изследването трябва да включва достатъчна обосновка на неговата относимост към ниския потенциал на адсорбция.

▼B

1. Преглед

,

1.1 Препратки

1.2 Идентифицирани изисквания

1.3 Свързани стандарти

2. Идентифицирани изисквания

Изисквания

3. Свързани стандарти

Стандарти