PŘÍLOHA VIII STANDARDNÍ POŽADAVKY NA INFORMACE PRO LÁTKY VYRÁBĚNÉ NEBO DOVÁŽENÉ V MNOŽSTVÍ 10 TUN NEBO VĚTŠÍM (61)

— látka je silná kyselina (pH < 2,0) nebo silná zásada (pH > 11,5) nebo

— látka je samozápalná na vzduchu nebo při styku s vodou nebo vlhkostí při pokojové teplotě, nebo

— látka je klasifikována jako akutně toxická dermální cestou (kategorie 1), nebo

— studie akutní toxicity dermální cestou nenaznačuje kožní dráždivost až do mezní hodnoty dávky (2 000  mg/kg tělesné hmotnosti).

— látka je klasifikována jako látka žíravá pro kůži, nebo

— látka je silná kyselina (pH < 2,0) nebo silná zásada (pH > 11,5), nebo

— látka je samozápalná na vzduchu nebo při styku s vodou nebo vlhkostí při pokojové teplotě.

— jsou k dispozici patřičné údaje z příslušné studie in vivo (konkrétně studie chromozómových aberací (nebo mikronukleární studie) in vivo týkající se bodu 8.4.2 nebo studie genetické mutace na savcích in vivo týkající se bodu 8.4.3),

— látka je známa jako látka způsobující mutagenitu v zárodečných buňkách a splňuje kritéria pro klasifikaci jako mutagenní v zárodečných buňkách kategorie 1 A nebo 1B a jsou zavedena vhodná opatření k řízení rizik,

— látka je známa jako genotoxický karcinogen a splňuje kritéria pro klasifikaci jak v třídě nebezpečnosti mutagenita v zárodečných buňkách kategorie 1 A, 1B nebo 2, tak v třídě nebezpečnosti karcinogenita kategorie 1 A nebo 1B a jsou zavedena vhodná opatření k řízení rizik.

— V případě pozitivního výsledku některé ze studií genotoxicity in vitro uvedených v příloze VII nebo v této příloze, který může vyvolat obavy, žadatel o registraci navrhne nebo agentura může požadovat provedení příslušné studie in vivo podle bodu 8.4 přílohy IX. Studie in vivo se zaměří na chromozómovou aberaci nebo genovou mutaci, případně na obojí.“;

— V případě, že jedna ze studií in vitro týkající se mutagenity podle bodů 8.4.2 nebo 8.4.3 není pro danou látku použitelná, žadatel o registraci navrhne nebo agentura může požadovat provedení odpovídající studie in vivo podle bodu 8.4.4 přílohy IX. Studie in vivo se zaměří na chromozómovou aberaci nebo genovou mutaci, případně na obojí.

— je látka klasifikována jako látka s leptavými účinky na kůži.

— látka nesplňuje kritéria pro klasifikaci jako látky akutně toxické nebo toxické pro specifické cílové orgány po jednorázové expozici (STOT SE) orální cestou

— při studiích dermální expozice in vivo nebyly pozorovány žádné systémové účinky (např. kožní dráždivost, senzibilizace kůže) nebo, v případě neexistence studie in vivo orální cestou, není možné na základě způsobů, které nezahrnují zkoušky, (například analogický přístup, studie QSAR) předvídat žádné systémové účinky po dermální expozici.

— je k dispozici spolehlivá studie subchronické (90 dnů) nebo chronické toxicity, nebo tuto studii navrhl žadatel o registraci, za předpokladu, že je použit vhodný druh, dávka, rozpouštědlo a způsob podávání, nebo

— látka prochází okamžitým rozpadem a k dispozici jsou dostatečné údaje o produktech štěpení nebo

— lze vyloučit příslušnou expozici člověka v souladu s oddílem 3 přílohy XI.

— je nepravděpodobná inhalace látky a

— je pravděpodobný kontakt s kůží při výrobě a/nebo používání a

— z fyzikálně-chemických a toxikologických vlastností vyplývá potenciál pro značnou míru absorpce kůží.

— jiné dostupné údaje naznačují, že látka může mít nebezpečnou vlastnost, kterou nelze odhalit studií subakutní toxicity nebo

— vhodně navrhnuté toxikokinetické studie zjistí hromadění látky nebo jejich metabolitů v určitých tkáních nebo orgánech, které by ve studii subakutní toxicity nebylo pravděpodobně odhaleno, které ale může po delší době expozice vést k nepříznivým účinkům.

— se nepodařilo určit NOAEL ve 28denní nebo 90denní studii, pokud příčinou nemožnosti určit NOAEL nebyla nepřítomnost nepříznivých toxických účinků, nebo

— se jedná o toxicitu vyvolávající zvláštní obavy (např. vážné nebo těžké účinky) nebo

— existují náznaky účinku, pro nějž jsou dostupné důkazy nedostatečné pro toxikologický popis a/nebo pro charakterizaci rizika. V těchto případech může být rovněž vhodnější provést zvláštní toxikologické studie, které mají prozkoumat tyto účinky (např. imunotoxicitu, neurotoxicitu a zejména u nanoforem nepřímou genotoxicitu, nebo

— cesta expozice použitá v původní studii toxicity po opakovaných dávkách nebyla s ohledem na předpokládanou cestu expozice člověka vhodná a nelze provést extrapolaci mezi různými cestami expozice nebo

— existuje zvláštní obava týkající se expozice (např. použití ve spotřebním zboží, které vede k úrovním expozice, které se blíží výši dávek, při nichž lze předpokládat toxicitu pro člověka) nebo

— ve 28denní nebo 90denní studii nebyly odhaleny účinky pozorované u látek se zjevně příbuznou molekulovou strukturou, jako má zkoumaná látka.

— látka je známa jako genotoxický karcinogen a splňuje kritéria pro klasifikaci jak v třídě nebezpečnosti mutagenita v zárodečných buňkách kategorie 1 A, 1B nebo 2, tak v třídě nebezpečnosti karcinogenita kategorie 1 A nebo 1B a jsou zavedena vhodná opatření k řízení.

— látka je známa jako mutagen působící na zárodečné buňky a splňuje kritéria pro klasifikaci v třídě nebezpečnosti mutagenita v zárodečných buňkách kategorie 1 A nebo 1B a jsou zavedena vhodná opatření k řízení rizik,

— lze vyloučit příslušnou expozici člověka v souladu s oddílem 3 přílohy XI,

— je k dispozici studie prenatální vývojové toxicity (OECD TG 414) podle bodu 8.7.2 přílohy IX nebo rozšířená jednogenerační studie toxicity pro reprodukci (OECD TG 443) podle bodu 8.7.3 přílohy IX nebo je žadatel o registraci navrhl; nebo je k dispozici dvougenerační studie reprodukční toxicity (OECD TG 416),

— o látce je známo, že má nepříznivé účinky na sexuální funkci nebo plodnost a splňuje kritéria pro klasifikaci ve třídě nebezpečnosti toxicita pro reprodukci kategorie 1 A nebo 1B: Může poškodit reprodukční schopnost (H360F) a dostupné údaje poskytují dostatečnou podporu pro podrobné posouzení rizik,

— o látce je známo, že způsobuje vývojovou toxicitu a splňuje kritéria pro klasifikaci ve třídě nebezpečnosti toxicita pro reprodukci kategorie 1 A nebo 1B: Může poškodit plod v těle matky (H360D) a dostupné údaje poskytují dostatečnou podporu pro podrobné posouzení rizik.

— V případě vážných obav z možných nepříznivých účinků na sexuální funkce, plodnost nebo vývoj žadatel o registraci navrhne nebo agentura může požadovat, aby místo screeningové studie (OECD TG 421 nebo 422) byla za účelem odstranění těchto obav provedena rozšířená jednogenerační studie toxicity pro reprodukci (OECD TG 443) podle bodu 8.7.3 přílohy IX nebo studie prenatální vývojové toxicity (OECD TG 414) podle bodu 8.7.2 přílohy IX. Mezi takové vážné obavy patří mimo jiné:

— nepříznivé účinky související se sexuální funkcí, plodností nebo vývojem, které na základě dostupných informací nesplňují kritéria pro klasifikaci jako toxicita pro reprodukci kategorie 1 A nebo 1B,

— možná vývojová toxicita či toxicita pro reprodukci látky předvídaná na základě informací o strukturně příbuzných látkách, odhadů (Q)SAR nebo metod in vitro.

— existují faktory, které naznačují, že subakutní toxicita pro vodní prostředí není pravděpodobná, například je-li látka vysoce nerozpustná ve vodě nebo není pravděpodobné, že by látka pronikla biologickými membránami, nebo

— je k dispozici studie chronické toxicity pro vodní prostředí provedená na rybách.

— U nanoforem se od studie nesmí upustit jen na základě samotné vysoké nerozpustnosti ve vodě.

— Žadatel o registraci může místo studie subakutní toxicity navrhnout studii chronické toxicity.

— Zkoušky chronické toxicity na rybách podle bodu 9.1.6 přílohy IX navrhne žadatel o registraci nebo je může požadovat agentura, pokud není pravděpodobné, že by zkoušky subakutní toxicity mohly poskytnout skutečnou míru vnitřní toxicity látky pro vodní prostředí, například:

— je-li látka ve vodě málo rozpustná (pod 1 mg/l), nebo

— u nanoforem s nízkou rychlostí rozpouštění v příslušných zkušebních médiích.

— nedochází k emisím do čistíren odpadních vod nebo

— existují polehčující faktory, které naznačují, že mikrobiální toxicita není pravděpodobná, například látka je vysoce nerozpustná ve vodě, nebo

— se u látky zjistí, že je snadno biologicky rozložitelná a použité koncentrace při zkoušce jsou v rozmezí koncentrací, jež lze předpokládat v přítoku do čistírny odpadních vod.

— látka je snadno biologicky rozložitelná,

— látka je ve vodě vysoce nerozpustná,

— nebo na základě struktury nemá látka žádnou chemickou skupinu, která by mohla hydrolyzovat.

— lze na základě fyzikálně-chemických vlastností látky předpokládat, že má malou schopnost adsorpce (např. látka má nízký rozdělovací koeficient oktanol/voda) nebo

— látka a její příslušné produkty rozkladu se rychle rozkládají.