+ПРИЛОЖЕНИЕ XI ОБЩИ ПРАВИЛА ЗА АДАПТИРАНЕ НА СТАДАРТНИЯ РЕЖИМ ЗА ИЗПИТВАНЕ, ОБЯСНЕН В ПРИЛОЖЕНИЯ VII—X

ПРИЛОЖЕНИЕ XI ОБЩИ ПРАВИЛА ЗА АДАПТИРАНЕ НА СТАДАРТНИЯ РЕЖИМ ЗА ИЗПИТВАНЕ, ОБЯСНЕН В ПРИЛОЖЕНИЯ VII—X



ПРИЛОЖЕНИЕ XI

ОБЩИ ПРАВИЛА ЗА АДАПТИРАНЕ НА СТАДАРТНИЯ РЕЖИМ ЗА ИЗПИТВАНЕ, ОБЯСНЕН В ПРИЛОЖЕНИЯ VII—X

Приложения VII—X, поясняващи изискванията към информацията за всички вещества, произведени или внесени в количества от:

— 
1 тон или повече в съответствие с член 12, параграф 1, буква a),
— 
10 тона или повече в съответствие с член 12, параграф 1, буква в),
— 
100 тона или повече в съответствие с член 12, параграф 1, буква г), и
— 
1 000  тона или повече в съответствие с член 12, параграф 1, буква д).

В допълнение към специфичните правила, описани в колона 2 на приложения VII—X, регистрантът може да адаптира стандартния режим за изпитвания в съответствие с общите правила, посочени в раздел 1 от настоящото приложение. При оценяване на досието Агенцията може да оцени тези адаптации към стандартния режим на изпитвания.

▼M51

Изискванията, специфични за наноформите в настоящото приложение, не засягат изискванията, приложими към други форми на дадено вещество.

▼B

1.   ПРОВЕЖДАНЕТО НА ИЗПИТВАНЕ НЕ Е НЕОБХОДИМО ОТ НАУЧНА ГЛЕДНА ТОЧКА

1.1.   Използване на съществуващи данни

▼M64

Всички данни, генерирани от 1 юни 2008, не се разглеждат като съществуващи данни и за тях не се прилагат общите правила за адаптиране, посочени в настоящата точка (1.1)

▼M64

1.1.1.   Данни за физичните и химичните свойства от експерименти, които не са проведени съгласно методите за изпитване, упоменати в член 13, параграф 3

▼B

Данните следва да се разглеждат като еквивалентни на данните, събрани от кореспондиращи методи за изпитване, посочени в член 13, парагаф 3, ако са изпълнени следните условия:

1. 

адекватност за целта на класифицирането и етикетирането и/или оценката на риска;

2. 

осигурена е достатъчно документация за оценяване адекватността на изпитването; и

3. 

данните са валидни за крайните точки, които се проучват и изпитването е изпълнено при гарантирано качество на приемливо ниво.

1.1.2.   Данни за свойствата по отношение на здравето на хората и на околната среда от експерименти, които не са проведени съгласно ДЛП или методите за изпитване, упоменати в член 13, параграф 3

Данните следва да се разглеждат като еквивалентни на данните, събрани от кореспондиращи методи за изпитване, упоменати в член 13, параграф 3, ако са изпълнени следните условия:

1. 

адекватност за целта на класифицирането и етикетирането и/или оценката на риска;

2. 

достатъчен и достоверен обхват на ключовите параметри, които се предвижда да бъдат проучвани чрез кореспондиращите методи за изпитвания, упоменати в член 13, параграф 3;

3. 

продължителност на експозицията, сравнима със или по-дълга от тази при кореспондиращите методи за изпитвания, упоменати в член 13, параграф 3, ако продължителността на експозицията е важен параметър; и

4. 

осигурена е достатъчна и достоверна документация за изпитването.

▼M51

1.1.3.    Исторически данни за човека

Трябва да бъдат разгледани и историческите данни при хората, като например епидемиологичните изследвания върху експонирано население и данни от случайна или професионална експозиция, и клинични изследвания.

Значимостта на данните за специфичен ефект върху здравето на хората зависи, наред с други неща, от вида на анализа и от обхванатите параметри, от порядъка и спецификата на отговора и следователно от предвидимостта на ефекта. Критериите за оценяване на адекватността на данните включват:

1) 

подходящо селекциониране и характеризиране на експонираните и контролните групи;

2) 

адекватно характеризиране на експозицията;

3) 

достатъчна продължителност на проследяването за поява на заболяване;

4) 

валиден метод за наблюдаване на въздействие;

5) 

точно съобразяване на факторите за отклонение и замаскиране; както и

6) 

приемлива статистическа надеждност за обосноваване на заключението.

При всички случаи се осигурява адекватна и надеждна документация.

Когато наноформите са обхванати от регистрацията, горният подход разглежда наноформите поотделно.

1.2.    Значимост на доказателствата

▼M64

Налице са достатъчно значими доказателства, когато информацията от няколко независими източника дава възможност чрез мотивирана обосновка да се направи заключение относно изискването за предоставяне на информация, докато информацията поотделно от всеки източник не е достатъчна да се изпълни изискването за информация. Обосновката трябва да отчита информацията, която иначе би била получена от изследването, което обикновено се извършва във връзка с това изискване за информация.

Също така, може да има достатъчно значими доказателства, дължащи се на прилагането на новоразработени методи за изпитване, които все още не са включени в методите за изпитване, посочени в член 13, параграф 3, които да водят до мотивираната обосновка, че осигуряват информацията, която би позволила да се направи заключение относно изискването за информация.

Значимите доказателства могат също да доведат до заключението дали дадено вещество притежава или не притежава определено свойство.

Ако са налице достатъчно значими доказателства, изискването за информация е изпълнено. Следователно се пропускат допълнителни изпитвания върху гръбначни животни и може да се пропуснат допълнителни изпитвания върху животни, различни от безгръбначни животни.

Във всички случаи предоставената информация е достатъчна за целите на класифицирането, етикетирането и/или оценката на риска и се предоставя подходяща и надеждна документация, която включва:

— 
резюмета на устойчиви изследвания, използвани като източници на информация;
— 
обосновка, в която се обяснява защо източниците на информация заедно дават възможност да се направи заключение относно изискването за информация.

Когато регистрацията обхваща и наноформи, горният подход разглежда наноформите поотделно.

▼M51

1.3.    Качествена или количествена зависимост структура—активност (Q)SAR)

Резултатите, получени от валидни качествени или количествени модели на зависимостта структура—активност ((Q)SAR), може да сочат присъствие или отсъствие на определено опасно свойство. Могат да се използват резултатите от (Q)SAR, вместо да се провежда изпитване, когато са изпълнени следните условия:

— 
резултатите са получени от (Q)SAR модел, чиято научна валидност е установена,
— 
веществото попада в областта на приложение на модела (Q)SAR,
— 
резултатите са достатъчни за целите на класифицирането и етикетирането и/или за оценката на риска, и
— 
осигурена е адекватна и надеждна документация за приложения метод.

Агенцията, в сътрудничество с Комисията, държавите членки и заинтересованите страни, разработва и предоставя насоки при оценяването кои (Q)SAR отговарят на условията, и предоставя примери.

Когато наноформите са обхванати от регистрацията, горният подход разглежда наноформите поотделно.

▼B

1.4.    In vitro методи

Резултатите, получени от прилагането на подходящи in vitro методи, може да покажат наличие на определено опасно свойство или може да бъдат важни по отношение на механистичното разбиране, което може да е съществено при оценяването. В този контекст „подходящ“ означава достатъчно добре разработен в съответствие с международно признатите критерии за разработване на изпитвания (например критериите на Европейския център за валидиране на алтернативни методи (ECVAM) за въвеждане на изпитване в предвалидационния процес). В зависимост от потенциалния риск за съответния количествен праг може да бъде необходимо незабавно потвърждение, изискващо изпитване след получаването на информацията, предвидена в приложение VII или VIII, или да бъде предложено потвърждение, изискващо изпитване след получаването на информацията, предвидена в приложение IX или X.

Ако резултатите, получени вследствие прилагането на такива in vitro методи не показват определено опасно свойство, съответното изпитване се провежда при определен количествен праг за потвърждаване на негативния резултат, освен ако не се изисква провеждането на това изпитване, в съответствие с приложения VII—X или други правила в настоящото приложение.

▼M51

Такова потвърждение може да бъде избегнато, ако са изпълнени следните условия:

1) 

резултатите са получени от in vitro метод, чиято научна валидност е установена чрез изследване за валидиране, съгласно международно признатите принципи за валидиране;

2) 

резултатите са подходящи за целите на класифицирането и етикетирането и/или оценката на риска; както и

3) 

осигурена е адекватна и надеждна документация за приложения метод.

Когато наноформите са обхванати от регистрацията, горният подход в точки 1)—3) разглежда наноформите поотделно.

▼B

1.5.   Групиране на веществата и read-across подход

▼M64

Вещества, за които има вероятност техните физични и химични, токсикологични и екотоксикологични свойства да са подобни или да следват общ модел в резултат на подобие в структурата, могат да бъдат разглеждани като група или „категория“ вещества. Прилагането на понятието за група изисква физичните и химичните свойства, ефектите върху здравето на човека и ефектите върху околната среда или съдбата в околната среда да могат да бъдат предвидени от данните за референтното(ите) вещество(а) в рамките на групата чрез интерполация към други вещества в групата (read-across подход). По този начин се избягва необходимостта от изпитване на всяко вещество във всяка крайна точка.

Когато регистрацията обхваща и наноформи, горният подход разглежда наноформите поотделно.; За групирането на различни наноформи на едно и също вещество сходствата в молекулната структура не могат да се използват самостоятелно като обосновка.

Ако наноформи, обхванати от регистрация, са групирани или включени в „категория“ с други форми, включително други наноформи, на веществото в същата регистрация, горните задължения се прилагат по същия начин.

сходствата могат да се основават на което и да е от следните обстоятелства:

(1) 

обща функционална група;

(2) 

общи прекурсори и/или вероятността за наличие на общи разпадни продукти при физични и биологични процеси, чийто резултат са структурно подобни химикали;

(3) 

постоянна тенденция в промяната на действие на свойствата в цялата категория.

Структурното сходство при вещества UVCB се установява въз основа на сходства в структурите на съставките, концентрацията на съставките и променливостта на концентрацията на тези съставки. Ако може да се докаже, че е технически невъзможно или неприложимо да се определят всички отделни съставки, структурното сходство може да бъде доказано с други методи, за да се даде възможност да се извърши количествено и качествено сравнение на действителния състав на веществата.

Ако се прилага груповата концепция, веществата се класифицират и етикетират на тази основа.

Във всички случаи резултатите трябва да отговарят на всички изложени по-долу условия:

— 
да бъдат достатъчни за целта на класифицирането и етикетирането и/или оценката на риска,
— 
да обхващат по достатъчен и надежден начин ключовите параметри, разглеждани в съответното проучване, което обикновено се извършва във връзка с конкретно изискване за информация.
— 
да обхващат продължителност на експозицията, сравнима или по-голяма от съответното изследване, което обикновено се извършва за конкретно изискване за информация, ако продължителността на експозицията е относим параметър.

При всички случаи се предоставя достатъчна и надеждна документация за приложения метод. Подобна документация трябва да включва:

— 
резюме на устойчивото изследване за всяко изходно изследване, използвано в адаптацията;
— 
обяснение защо свойствата на регистрираното вещество могат да бъдат предсказани въз основа на свойствата на други вещества от групата;
— 
подкрепяща информация за научно обосноваване на такова обяснение на предсказаните свойства.“;

▼B

2.   ИЗПИТВАНЕТО Е ТЕХНИЧЕСКИ НЕВЪЗМОЖНО

Изпитвене в определена крайна точка може да не бъде провеждано, ако е технически невъзможно провеждане на експеримента, вследствие на свойствата на веществото: например силно летливи, много реактивоспособни или неустойчиви вещества не могат да бъдат използвани, смесването на веществото с вода може да създаде опасност от пожар или експлозия или етикетиране (обозначаване на етикета) на радиоактивността на веществото, изисквано в определени изследвания, може да не е възможно. Винаги се спазва указанието, дадено в методите за изпитване, указани в член 13, параграф 3, по-специално по отношение техническите ограничения на всеки конкретен метод.

▼M4

3.   ИЗПИТВАНИЯ ОТНОСНО ИЗЛАГАНЕ НА ВЪЗДЕЙСТВИЕТО, СПЕЦИАЛНО АДАПТИРАНИ ЗА ДАДЕНО ВЕЩЕСТВО

▼M64

3.1

Допуска се да не се провеждат изпитвания съгласно раздел 8.7 на приложение VIII, както и съгласно приложения IX и X, въз основа на сценария(ите) на излагане на въздействието, разработен(и) в Доклада за безопасност на химичното вещество. Провеждането на изпитвания в съответствие с раздел 8.6.1 от приложение VIII може да бъде пропуснато само за регистранти, които произвеждат по-малко от 100 тона годишно на производител или вносител, въз основа на сценария (ите) на експозиция, разработен(и) в доклада за безопасност на химичното вещество.

▼M4

3.2.

При всички случаи следва да бъде представена задоволителна обосновка и документация. Обосновката следва да се основава на щателна и точна оценка на излагането на въздействието — съгласно раздел 5 на приложение I, и следва да отговаря на един от следните критерии:

а) 

производителят или вносителят доказва и документира, че са изпълнени всички изброени по-долу условия, както следва:

i) 

резултатите от оценката на излагането на въздействие, обхващащи всички съответни видове излагане на въздействие през жизнения цикъл на веществото, показват отсъствие или незначителни степени на излагане на въздействие при всички сценарии на производството и всички известни употреби, посочени в приложение VI, точка 3.5;

▼M64

ii) 

от наличните опитни данни за даденото вещество е възможно да бъдат определени DNEL или PNEC, при цялостно отчитане на повишената неопределеност при определянето им, поради освобождаването от изискването за предоставяне на информация, и че определените DNEL или PNEC са относими и подходящи, както във връзка с освобождаването от изискването за предоставяне на информация, така и за целите на оценката на риска; За тази цел и без да се засяга втората колона от раздел 8.6 и раздел 8.7 на приложения IX и X, DNEL, определено чрез 28-дневно изпитване за токсичност при повтарящи дози, не се счита за подходящо за освобождаване от 90-дневно изпитване за токсичност при повтарящи се дози, а DNEL, определено чрез скринингов тест за токсичност за репродукцията/токсичност при бременност не се смята за подходящо за освобождаване от изследване за токсичност при пренаталното развитие или изследване за токсичност по отношение на възпроизводството при едно поколение.

▼M4

iii) 

сравняването на стойностите на определените DNEL) или PNEC с резултатите от оценката на възможното излагане на въздействието показва, че степените на излагане на въздействието са винаги по-малки от стойностите на DNEL или PNEC;

б) 

в случаите, в които съответното вещество не е вложено в определено изделие, за всички съответни сценарии производителят или вносителят доказва и документира, че през целия жизнен цикъл се прилагат строго контролирани условия, както са определени в член 18, параграф 4, букви от а) до е).

в) 

в случаите, в които веществото е вложено в определено изделие, в което то е свързано трайно в дадена матрица, или по друг начин е надеждно изолирано с технически средства, се доказва и документира, че са изпълнени всички условия, както следва:

i) 

веществото не се отделя през жизнения си цикъл;

ii) 

вероятността работници, масовия потребител или околната среда да бъдат изложени на въздействието му при нормални или разумно предвидими условия на употреба е пренебрежимо малка; и

iii) 

с веществото се борави съгласно условията, посочени в член 18, параграф 4, букви от а) до е) по време на всички производствени етапи, включително при управлението на веществото като отпадък по време на тези етапи.

3.3.

Специфичните условия на употреба следва да бъдат обявени по цялата верига на доставки, в съответствие с член 31 или 32, в зависимост от конкретния случай.

▼B

1. Преглед

,

1.1 Препратки

1.2 Идентифицирани изисквания

1.3 Свързани стандарти

2. Идентифицирани изисквания

Изисквания

3. Свързани стандарти

Стандарти